Concretamente, el estudio, publicado en la revista «Nature», describe los mecanismos defensivos que activa nuestro organismo para evitar la reproducción del VHB y, finalmente, destruirlo. Pero como explica Michel Strubin, director de la investigación, “si la historia acabara aquí entonces el virus dejaría de existir. Y así sería si no contara con una gran capacidad adaptativa. Al final, el virus siempre acaba contraatacando”.

Defensas a la “basura”

El organismo humano es capaz de producir un gran número de proteínas defensivas para luchar contra los virus. Y entre las mismas, deben destacarse los denominados “factores de restricción”, proteínas del sistema inmune innato que constituyen la primea línea de defensa frente a las infecciones víricas. Sin embargo, a día de hoy se desconoce si nuestro sistema inmunitario cuenta con algún factor de restricción específico para combatir el VHB.

Una vez infectada una célula hepática, el genoma circular del VHB se aloja en el núcleo celular, en el que convive junto a los cromosomas y espera su momento para dividirse, formar nuevos virus y expandirse a otras células.

Y llegados a este punto, ¿cómo responde el organismo? Pues según muestra el nuevo estudio, los seres humanos contamos con un complejo proteínico denominado ‘Smc5/6’ que es capaz de reconocer el genoma del VHB y actúa como un factor de restricción para prevenir la producción de nuevos virus.

En definitiva, el virus se encuentra aislado en el núcleo celular y pierde su capacidad infecciosa, por lo que es solo cuestión de tiempo que acabe siendo destruido. ¿Fin de la historia? Ni mucho menos. Como indica Michel Strubin, “el virus contraataca produciendo una proteína de pequeño tamaño, la ‘proteína X’, cuya función es destruir el complejo proteínico Smc5/6”.

Más concretamente, la proteína X tiene la habilidad de transportar al Smc5/6 a una parte de la célula que actúa como cubo de basura, con lo que se deshace de ella. Por lo tanto, y en ausencia de Smc5/6, el VHB es capaz de producir nuevas partículas virales e infectar las células hepáticas circundantes.

Todos contra la “proteína X”

Además de profundizar en el conocimiento de los mecanismos del VHB, el estudio abre la puerta al desarrollo de tratamientos específicos para combatirlo. Es decir, los estudios deberán centrarse en el diseño de fármacos que sean capaces de anular la proteína X para, así, prevenir que el virus pueda escapar de las defensas celulares.

Como apunta Simon Fletcher, de Gilead Sciences y responsable de la verificación de la existencia de la proteína X en modelos in vivo, “entender cómo funciona este mecanismo nos ofrece nuevas posibilidades terapéuticas. Ya se han puesto en marcha estudios para aplicar este descubrimiento fundamental y desarrollar fármacos inhibidores que puedan inhibir esta proteína X”.

Es más; los autores creen que este nuevo descubrimiento también es aplicable a otros virus que, como el VHB, tienen un genoma circular independiente de los cromosomas celulares, caso de los virus del herpes y del papiloma humano. Así, y de confirmarse esta posibilidad, tan solo sería cuestión de desarrollar fármacos que actuaran contra las proteínas que, como la proteína X del VHB, anulan el complejo Smc5/6 para, de una vez por todas, erradicar estos virus del organismo.

Ruvalcaba Castellón, quien también organizó este simposio, afirmó que este encuentro servirá para que investigadores mexicanos puedan aprender esta técnica y aplicarla en un futuro cercano. «La idea es que en un corto plazo y tomando estas experiencias podamos abreviar nuestra preparación de cirujano ginecológico o trasplantólogo para poder hacer esta técnica una realidad. Se está demostrando que la técnica es muy repetible y que estadísticamente incluso se puede mejorar. Debemos iniciar ya», señaló el médico.

El galeno asentó que un equipo de cirujanos del IMI comenzará a practicar esta técnica en ovejas para posteriormente pasar a humanos. Para ello, buscará completar los protocolos pertinentes de ética, seguridad del paciente y de sanidad en hospitales.
«El trasplante de ovarios es una técnica relativamente sencilla desde el punto de vista quirúrgico. Lo más importante para poder realizar esto es que previamente hayas tenido preservado el tejido de la misma paciente, donde hay una compatibilidad del 100 por ciento. La técnica quirúrgica es mucho más complicada en trasplante de útero porque tienes que unir vasos con vasos, arterias, venas, identificar los planos anatómicos profundos y tener manejo de inmunosupresión», dijo.
«No solamente somos pioneros en trasplante de ovario, sino que también lo fuimos en congelación de óvulos desde 2003. Tenemos un potencial enorme en investigación, en trabajos a publicar y realizar para el beneficio de la medicina reproductiva en México», señaló el facultativo.

El trasplante y la experimentación
«No es una idea loca que se me ocurrió», señaló el doctor Mats Brännström, presidente del Departamento de Obstetricia y Ginecología de la Universidad de Gothenburg, quien dijo que la idea inicial surgió de una paciente con síndrome de Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser (MRKH), en 1998.
A partir del año siguiente y hasta 2012, el equipo experimentó con ratones, ratas, cerdos, ovejas y babuinos, previo a utilizar el proceso en humanos. En 2002 se dio el primer nacimiento de una cría gestada en un útero trasplantado, en ratones.
Otra etapa de experimentación consistió en hacer trasplantes autólogos para comprobar la eficacia de la reconexión de vasos sanguíneos. Esto consistió en sacar el órgano del donador, que durante este procedimiento también sería el recipiente, para luego restablecer la función del útero y lograr nuevamente el ciclo menstrual de manera normal.
«Este procedimiento será más sencillo y efectivo en el futuro», afirmó el galeno, argumentando que se pretende desarrollar un procedimiento robótico para acortar los tiempos de sustracción del órgano hasta en 50 por ciento.
En una primera etapa, el equipo seleccionó a nueve mujeres, de las cuales ocho sufrían síndrome MRKH y una había tenido una histerectomía debido a cáncer cervical. Los úteros fueron donados por mujeres allegadas a ellas, pero no necesariamente con relación consanguínea.
Acorde con el doctor César Díaz García, ginecólogo del Hospital Universitario La Fe de Valencia, la histerectomía para recuperar el órgano toma cerca de cinco horas, cuando se trata de una donante viva. La cirugía para el trasplante toma un promedio de 10 horas.
Una vez en el cuerpo de la receptora, los cirujanos deben empatar los vasos sanguíneos del órgano para que este reciba su aporte sanguíneo. Una vez que se haya logrado la menstruación y el correcto funcionamiento de la matriz, se colocan embriones en el útero. Finalizada la gestación, se hace un parto por cesárea y se retira el útero, a fin de que se pueda retirar la medicación inmunosupresora de la paciente. De los nueve casos, dos fallaron y el útero debió ser retirado antes de lograr un embarazo.

Crítica y aceptación
Aunque este procedimiento ha recibido críticas por parte de miembros de la comunidad médica mundial, dado que no es una operación que sea imperativa para la vida, científicos de Estados Unidos, Turquía, España, Bélgica, Francia, Argentina, Reino Unido, Suecia y ahora México se muestran interesados en esta técnica.
Sin embargo, y a pesar de que ya hay resultados tangibles, el trasplante de útero sigue siendo considerado una técnica experimental. En México, uno de los principales problemas sería la voluntad política para asignar presupuesto a estas investigaciones, según comentó la doctora Martha Isolina García Amador, miembro del IMI.

Infertilidad: una enfermedad
El trasplante de útero está especialmente dirigido a mujeres que sufren de agenesia vaginal, causada por el síndrome de Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser. Este desorden, que afecta a una de cada cuatro mil 500 mujeres, implica la no formación en distintos grados de la vagina y útero, con presencia normal de ovarios.
La doctora García Amador señaló que en la actualidad no existe un tratamiento para combatir la infertilidad cuando esta está definida por factor uterino. Las opciones que se ofrecen son la adopción o la gestancia subrogada.
“De las pacientes con problemas de infertilidad, el factor uterino como único factor de infertilidad representa entre uno y cinco por ciento. Este procedimiento está dirigido a este grupo de pacientes”, señaló.

Lo que sigue
El doctor Niklas Kvarnström, miembro del equipo de investigación del doctor Brännström, indicó que uno de los principales obstáculos en el procedimiento ha sido encontrar la manera ideal de hacer las disecciones de los vasos sanguíneos del útero.
“Hemos descubierto cuán difícil es en realidad este procedimiento. Creo que nadie había tratado esto antes, porque o querías sacar los vasos sanguíneos por completo como en el caso de un tumor, o los dejabas ahí. Rescatarlos nunca fue prioritario”, comentó.
El investigador afirmó que en el corto plazo se buscará expandir la investigación de este procedimiento con donantes cadavéricos, a la vez que en la línea de donantes vivos se buscará una manera más efectiva de retirar el órgano sin dañar vasos sanguíneos y definir cuántos de estos se necesitan para que el útero funcione en el cuerpo receptor.
“En el futuro podremos tener esa información y no tendremos que retirar todos los vasos, la operación será más sencilla y el procedimiento más rápido, tal vez en la mitad del tiempo. Es una meta alcanzable que en los próximos años podamos hacer el trasplante en tres a cinco horas”, afirmó.

Maternidad transgénero
Además de las mujeres con el síndrome MRKH, las personas transgénero también podrían ser candidatas a la operación. «No puedes descartarlas. Hacemos cirugía para reemplazar o corregir la anatomía para estas personas que han nacido en el cuerpo incorrecto y creo que en el futuro también seremos capaces de trasplantar un útero para ellas. Es completamente posible —que se embaracen los hombres—, no es más difícil de lo que hemos hecho hasta ahora. Es solo cuestión de si deberíamos hacerlo», afirmó el doctor.
El investigador sentenció que varios grupos tienen interés en esta opción, pero por ahora no es una meta para el equipo de trabajo. «Nuestro objetivo es tratar la infertilidad, ha sido nuestra meta principal. En un futuro, no descarto que será algo en lo que estaremos involucrados de algún modo».

La inmunosupresión, factor importante
Como en cualquier trasplante de órganos, para llevar a cabo este procedimiento es necesario que la paciente receptora alcance cierto grado de inmunosupresión, a fin de que se disminuya el riesgo de rechazo.
Sin embargo, la inmunosupresión conlleva una serie de efectos secundarios. Por ello, la terapia de inmunosupresión continúa únicamente por el tiempo que el útero permanezca en el cuerpo. “Eso puede ser hasta que haya dado a luz al primer bebé y luego sacamos el útero. También puede ser que en caso de que el embarazo haya sido fácil de conseguir y desarrollar, se busque otro embarazo”, comentó el doctor Niklas.
Por ello, el periodo de inmunosupresión puede ser de dos hasta cuatro años. Los riesgos de la intervención se reducen, como en cualquier cirugía, a la anestesia y a los propios de la operación. Al momento, no existe registro de efectos secundarios en los bebés que nacen de mamás inmunosuprimidas, aunque aumenta ligeramente el riesgo de preeclampsia.